2024 AACR：约50%晚期肿瘤缩小，Saruparib重锤乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等，阻断DNA修复
2024年4月8日，美国癌症研究协会（AACR）2024年会上，公布了一款新型PARP1抑制剂-Saruparib令人惊艳的最新临床研究结果，其在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型乳腺癌患者中，表现出早期疗效和良好的安全性，近半数患者获得缓解！此前，该药在治疗含HRR缺陷突变的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌的研究中，就已展现出可抑制肿瘤生长的良好作用，为晚期乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌患者带来新的“曙光”！
新一代PARP1抑制剂-Saruparib，踢翻乳腺癌DNA修复“拐杖”
▲截图源自“AACR官网”
Saruparib（AZD-5305）是选择性靶向PARP 1的新一代口服抑制剂，与第一代双PARP 1/2抑制剂（PARP i）相比，无需同时靶向PARP 1和PARP 2，因而毒性更低、安全性更高，可以更高的剂量给药，从而提高疗效。
对于含有削弱DNA修复的基因突变的癌症来说，PARP（聚ADP核糖聚合酶）就像拐杖，它能使这些癌症保持良好的DNA修复，从而使癌细胞得以生存。
而PARP抑制剂（如Saruparib、PARP i）可让易感癌症（如HRR缺陷型癌症）无法复制这些关键因素，相当于将这些癌细胞赖以生存的“拐杖”一脚踢开，从而达到抗癌的目的。其中，HRR缺陷型癌症常见包括携带BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突变的乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等。
本次在2024年AACR年会上公布的一项多中心1/2期临床试验（PETRA），评估了Saruparib在306例既往接受过治疗的HRR缺陷型乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌患者中的安全性、耐受性及有效性。这些患者在HRR五个相关基因（BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C 或 RAD51D）中出现某一种突变。
结果显示，在31例接受60mg剂量Saruparib治疗的乳腺癌患者中，其客观缓解率（ORR）达48.4%，中位缓解持续时间（DOR）达7.3个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月。此外，活检获取的组织分析显示，Saruparib可抑制约90%的PARP活性。
综上，Saruparib在治疗HRR缺陷型晚期乳腺癌患者中，展现出良好的客观缓解率及无进展生存期，为晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择和希望！
乳腺癌患者还有这些靶向药及免疫药物可选
截至2024年1月，获中国药品监督管理局（NMPA）和美国食品和药物管理局（FDA）批准的乳腺癌靶向和免疫药物共有23款（详见下表）。
好消息是，上述靶点均有众多新药在中国开展临床试验，这意味着国内患者有免费获得美国最新抗癌药物治疗的机会，感兴趣的病友可将基因检测报告、近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部（4006667998），进行初步评估！
仅2023年一年，就有8款乳腺癌明星药物在中美两国分别获批上市（美国上市4款、中国上市4款），这无疑为乳腺癌，尤其是晚期耐药的患者，带来了新的希望和选择！下面全球肿瘤医学部小编为大家简单汇总一下已获批的这些药物，以供参考：
药品名称：德喜曲妥珠单抗（又称DS-8201、Enhertu®、T-DXd、Trastuzumab deruxtecan、德曲妥珠单抗）。
研发公司：阿斯利康（AstraZeneca）/第一三共集团。
治疗靶点：HER2。
上市时间：2023年2月24日。
药物介绍：2023年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准德喜曲妥珠单抗（DS-8201），治疗既往接受过≥1种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2-low（IHC2+/ISH-或IHC1+）乳腺癌成年患者，疾病进展风险降低约50%作用。关于这款DS-8201抗癌药，全球肿瘤医生网之前做过详细的介绍，大家可阅读原文：FDA批准|全癌种可用的神奇抗癌药-DS-8201，横扫数十款HER2阳性癌种，打破使用限制。
药品名称：马来酸吡咯替尼片。
研发公司：恒瑞医药。
治疗靶点：HER2。
上市时间：2023年4月20日。
药物介绍：2023年4月20日，马来酸吡咯替尼片的一款新的适应证获批，即作为一线用药，治疗既往未接受过抗HER2治疗的晚期HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者。
药品名称：达尔西利（艾瑞康®、dalpiciclib，SHR6390）。
研发公司：恒瑞医药。
治疗靶点：CDK4、CDK6。
上市时间：2023年6月26日。
药物介绍：2023年6月26日，CDK4/6抑制剂达尔西利的新适应证获批，与芳香化酶抑制剂联合使用，用于激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的初始治疗手段。
药品名称：马吉妥昔单抗注射液（麦甘乐®、MARGENZA®、Margetuximab Injection）。
研发公司：再鼎医药。
治疗靶点：HER2。
上市时间：2023年9月1日。
药物介绍：马吉妥昔单抗注射液于2023年9月1日，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，作为三线及以上治疗，适用于既往接受过≥2种抗HER2治疗方案的转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。全球肿瘤医生网之前做过马吉妥昔单抗注射液的详细介绍，大家可阅读原文：中国HER2乳腺癌患者再迎新药！马吉妥昔单抗注射液获批上市。
药品名称：Elacestrant（RAD1901）。
研发公司：Stemline。
治疗靶点：ER+/HER2-。
上市时间：2023年1月27日。
药物介绍：Elacestrant是一款选择性雌激素受体降解剂（SERD），2023年1月27日获美国FDA批准上市，用于治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌，它也是首款治疗该类乳腺癌的2线和3线口服SERD。
药品名称：Truqap（Capivasertib）。
研发公司：阿斯利康制药。
治疗靶点：CDK4、CDK6。
上市时间：2023年11月16日。
药物介绍：美国FDA于2023年11月16日批准Truqap上市，与氟维司群（Fulvestrant）联用，可治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的转移性/局部晚期乳腺癌成年患者。
药品名称：Verzenio（Abemaciclib、阿西贝利）。
研发公司：礼来（Eli Lilly）。
治疗靶点：CDK4、CDK6。
上市时间：2023年3月3日。
药物介绍：Verzenio于2023年3月3日获美国FDA批准上市，与内分泌治疗（如他莫昔芬/芳香酶抑制剂）联合使用，用于治疗成年激素受体（HR）阳性、淋巴结阳性、HER2阴性、复发风险高的早期乳腺癌。Verzenio是FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂。
药品名称：Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，赛妥珠单抗）。
研发公司：吉利德科学公司（Gilead Sciences）。
治疗靶点：TROP-2。
上市时间：2023年2月3日。
药物介绍：Trodelvy于2023年2月3日获美国FDA批准上市，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 1+、IHC 0、IHC 2+/ISH-）乳腺癌。Trodelvy是FDA批准的首个针对复发或转移性三阴性乳腺癌的ADC（抗体偶联药物），同时也是首个抗Trop-2 ADC药物。
胰腺癌2024年获批上市的靶向/免疫药物
截至2024年1月，中国NMPA和美国FDA批准上市的胰腺癌靶向及免疫药物共有如下4款。
药品名称：厄洛替尼（Tarceva®，特罗凯®）。
研发公司：罗氏制药。
治疗靶点：EGFR（L858R、Ex19del）。
上市时间：2005年11月。
药物介绍：厄洛替尼于2005年11月获美国FDA批准，与吉西他滨联合应用，治疗局部晚期不可切除或转移性胰腺癌。
药品名称：依维莫司（Everolimus）。
研发公司：诺华公司。
治疗靶点：mTOR。
上市时间：2011年5月5日。
药物介绍：依维莫司于2011年5月5日获美国FDA批准，用于治疗患胰腺来源进展性神经内分泌肿瘤（PNET）的局部晚期不可切除或转移性患者。
药品名称：舒尼替尼（Sunitinib）。
研发公司：辉瑞公司。
治疗靶点：RTK。
上市时间：2016年12月。
药物介绍：2016年12月，舒尼替尼获FDA批准，用于治疗胰腺处的进行性神经内分泌癌性肿瘤，且无法通过手术切除或已扩散至身体其他部位者。
药品名称：奥拉帕尼（Lynparza）。
研发公司：阿斯利康。
治疗靶点：BRCA。
上市时间：2019年12月30日。
药物介绍：奥拉帕尼于2019年12月30日获FDA批准上市，用于治疗携带胚系BRCA突变（gBRCAm），且经过≥16周一线含铂基础化疗、无疾病进展的成年转移性胰腺癌患者。
卵巢癌获批上市的靶向/免疫药物
药品名称：奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）。
研发公司：阿斯利康。
治疗靶点：BRCA。
药物介绍：2017年8月，奥拉帕尼片剂获批作为二线维持治疗手段，用于对铂类化疗药物有应答的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。此外，奥拉帕尼也是首个获批用于治疗BRCA突变卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂（2018年12月）。
药品名称：卢卡帕尼（鲁卡帕利、Rucaparib、Rubraca）。
研发公司：Clovis Oncology。
治疗靶点：BRCA。
药物介绍：卢卡帕尼于2016年12月19日获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受≥2种化疗方案的晚期BRCA突变的卵巢癌。
药品名称：尼拉帕利（Niraparib）。
研发公司：默沙东、Tesaro公司。
治疗靶点：BRCA。
药物介绍：2017年3月，尼拉帕利获FDA批准，作为既往接受铂类化疗后完成/部分缓解的复发性卵巢上皮癌、原发性腹膜癌、输卵管癌的维持治疗手段。除此之外，2019年10月23日，尼拉帕利又新增一款获批的适应证，即既往接受过≥3种化疗方案的HRD阳性突变的晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。
药品名称：贝伐单抗（Bevacizumab，Avastin，安维汀）。
研发公司：诺华公司。
治疗靶点：VEGF。
药物介绍：2014年11月14日，贝伐单抗获批与某些化疗药（如紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇化脂质体阿霉素等）联用，治疗铂耐药的复发性卵巢癌。
药品名称：索米妥昔单抗注射液（ELAHERE®，HDM2002）。
研发公司：华东医药。
治疗靶点：ADC类药物。
药物介绍：索米妥昔单抗于2022年11月，获美国FDA加速审批上市，治疗叶酸受体α（FRα）阳性且经过1-3线全身治疗方案的铂耐药的卵巢上皮性癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。该药的上市申请于2023年10月被中国CDE受理，且被纳入优先审评目录。索米妥昔单抗是全球首创针对叶酸受体α阳性卵巢癌的ADC药物，同时也是首个且唯一获美国FDA批准的用于治疗此类恶性肿瘤的ADC药物（即抗体偶联药物），开创了卵巢癌治疗的新方向，同时也标志着铂耐药的复发性卵巢癌已进入ADC治疗时代。
前列腺癌2024获批上市的靶向/免疫药物
药品名称：鲁卡帕利（卢卡帕尼、Rubraca、rucaparib）。
研发公司：Clovis Oncology公司。
治疗靶点：BRCA。
药物介绍：2020年5月15日，美国FDA加速批准鲁卡帕利的扩展适应症，用于治疗既往接受过紫杉烷类化疗、雄激素受体靶向治疗的BRCA突变的成年转移性去势抵抗性前列腺癌患者。鲁卡帕利是首款获批治疗前列腺癌的PARP抑制剂。
药品名称：奥拉帕尼（Lynparza）。
研发公司：阿斯利康公司。
治疗靶点：BRCA。
药物介绍：奥拉帕尼于2023年5月31日获美国FDA批准，与阿比特龙+泼ni松龙（或泼ni松）联用，治疗胚系BRCA突变（BRCAm）的成年转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
药品名称：Talzenna（他拉唑帕尼、talazoparib）。
研发公司：辉瑞公司。
治疗靶点：2023年6月20日。
药物介绍：Talzenna于2023年6月20日获FDA批准，与恩杂鲁胺（Xtandi）联合使用，治疗HRR突变的成年转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
药品名称：Akeega（尼拉帕利和醋酸阿比特龙）。
研发公司：杨森生物。
治疗靶点：BRCA。
上市时间：2023年8月11日。
药物介绍：Akeega结合了PARP抑制及新型激素疗法，2023年8月11日获批，它也是目前唯一一款获FDA批准的用于治疗BRCA突变的成年转移性、去势抵抗性前列腺癌的双效片剂。
药品名称：恩杂鲁胺（Xtandi、Enzalutamide、恩扎卢胺、安可坦）。
研发公司：安斯泰来。
治疗靶点：AR。
上市时间：2023年11月16日。
药物介绍：恩杂鲁胺于2023年11月16日获FDA批准，用于治疗具有高转移风险的非转移性去势敏感型前列腺癌（nmCSPC）。
小编寄语
除了已获批的药物外，还有多款治疗实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等）的靶向药正在研发当中，包括PD-1/PD-L1抑制剂、KRAS抑制剂、PARP抑制剂等，癌症也逐渐进入精准治疗的时代。全球肿瘤医生网小编也期望未来会有更多的抗癌新药、新技术问世，同时我国也能加速推动医药改革，将更多的靶向药纳入医保范围，以造福更多的癌症患者！“水到绝境是飞瀑，人到绝境是重生”，只要不放弃希望，前方的道路会越来越亮！
如果您对目前的治疗方案不满意，可咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），申请国内外抗癌专家会诊，以评估适合的用药方案；或初步评估是否有机会参加方舟计划，获得免费用药的机会。
参考资料
[1]https://www.aacr.org/about-the-aacr/newsroom/news-releases/next-generation-parp-inhibitor-demonstrates-clinical-benefit-in-patients-with-homologous-recombination-repair-deficient-breast-cancer/
[2]https://www.genengnews.com/topics/cancer/aacr-breast-cancers-have-dna-repair-crutch-kicked-away-by-saruparib/
[3]https://www.onclive.com/view/saruparib-generates-early-efficacy-and-safety-signals-in-hrr-mutant-advanced-breast-cancer
各癌种专家风采
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想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至：doctor.huang@globecancer.com邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后1个工作日内电话联系；或直接致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）评估。
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